শ্যামাপ্রসাদ মুখার্জিকে বাংলার রূপকার হিসেবে পূজিত করা রাজ্যের রাজনীতিতে একটি বড় পরিবর্তন, যদিও তা আকস্মিক নয়। ১৯২৪ সালে কলকাতা হাই কোর্টে আইনজীবী হিসেবে কর্মজীবন শুরু করে ১৯৩৪ সালে তিনি কলকাতা বিশ্ববিদ্যালয়ের ২২তম উপাচার্য পদে নিযুক্ত হন। তাঁর পিতা ছিলেন বিখ্যাত আইনজীবী স্যার আশুতোষ মুখোপাধ্যায়।
উপাচার্যত্বকালীন সময়ে ১৯৩৫ সালে বিশ্ববিদ্যালয়ের প্রতিষ্ঠা দিবসে ইউনিয়ন জ্যাককে অভিবাদন না জানানোর অভিযোগে বিদ্যাসাগর কলেজের দুই ছাত্রকে বহিষ্কার করা হয়। এই ঘটনাটি তাঁর রাজনৈতিক জীবনের প্রেক্ষাপট হিসেবে উল্লেখযোগ্য।
রাজনৈতিক দৃষ্টিভঙ্গির পরিবর্তনের ক্ষেত্রে, ১৯৩৬ সালে শ্যামাপ্রসাদ মুহাম্মদ আলি জিন্নাহকে 'আদর্শ ভারতীয়' বলেছিলেন। তবে ১৯৩৯ সালে তিনি কংগ্রেসের সদস্যপদ ত্যাগ করে হিন্দু মহাসভায় যোগদান করেন এবং এক বছর পর বঙ্গীয় প্রাদেশিক হিন্দু মহাসভার সভাপতি পদে দায়িত্বভার গ্রহণ করেন। ১৯৪০ সালে তিনি ফজলুল হকের কৃষক প্রজা পার্টি ও মুসলিম লিগের জোট সরকারে অর্থমন্ত্রী হিসেবে শপথ নেন। ভারত ছাড়ো আন্দোলনের সময় তিনি ব্রিটিশ প্রশাসনের সাথে সম্পর্ক বজায় রাখেন এবং তৎকালীন গভর্নর জন হারবার্টকে চিঠি লেখে আন্দোলন ভাঙার পরামর্শ দেন।
